Tianeptin natriumsaltär ett tricykliskt antidepressivt medel med en verkningsmekanism som skiljer sig från traditionell tricykliskantidepressiva medel. Det ökar återupptaget av serotonin (5-HT) i det synaptiska gapet, vilket möjligen förbättrar 5-HT neuronal överföring. Det har ingen affinitet för kolinerga eller adrenerga receptorer. Dess antidepressiva effekt liknar den för tricykliska antidepressiva, men med bättre tolerans. I djurförsök ökar det den spontana aktiviteten i hippocampus pyramidala celler och påskyndar återhämtningen av funktionen efter hämning; det förbättrar också reabsorptionen av serotonin av neuroner i hjärnbarken och hippocampus.
Tianeptin natriumsalt absorberas snabbt och fullständigt i mag-tarmkanalen. Det distribueras snabbt med en hög plasmaproteinbindning (PPB) på upp till 94 %. Det metaboliseras fullständigt i levern via -oxidation och N-demetylering. Den terminala halveringstiden- (T1/2) är kort, cirka 2,5 timmar. Endast en liten mängd av det oförändrade läkemedlet (8 %) utsöndras genom njurarna, och den huvudsakliga utsöndringen sker via dess metaboliter i urinen. Hos patienter med njurinsufficiens förlängs T1/2 med 1 timme.
Indikationer
Tianeptin används för att behandla mild, måttlig eller svår depression, neurogen och reaktiv depression, ångest och depression med somatiska symtom, särskilt gastrointestinala besvär, och ångest och depression hos patienter med alkoholberoende under abstinens. Den rekommenderade dosen är 12,5 mg oralt före varje huvudmåltid (morgon, middag och kväll), tre gånger dagligen. Ingen dosjustering är nödvändig för kronisk alkoholförgiftning, oavsett förekomst av cirros. För patienter över 70 år och de med njurinsufficiens är dosen begränsad till 2 tabletter per dag.
Biverkningar
Vanliga biverkningar inkluderar muntorrhet, illamående, dåsighet, yrsel, huvudvärk, sömnlöshet, mardrömmar, viktökning och förstoppning. Mindre vanliga effekter inkluderar myalgi, ryggsmärtor, ventrikulära arytmier, ortostatisk hypotension, hjärtklappning, bradykardi, skakningar, ångest, irritabilitet, värmevallningar, rodnad, bitter smak, gastrointestinal uppblåsthet, buksmärtor, förhöjt serumalaninaminotransferas och utslag.
Läkemedelsinteraktioner
Samtidig administrering med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) kan leda till kardiovaskulära händelser, paroxysmal hypertoni, hypertermi, kramper och till och med dödsfall. MAO-hämmare måste avbrytas 2 veckor innan behandling med Tianeptine påbörjas, och MAO-hämmare kan användas 24 timmar efter avslutad behandling med Tianeptine.
Salicylater kan minska plasmaproteinbindningshastigheten för Tianeptine, vilket kräver en dosreduktion när de används tillsammans.
Försiktighetsåtgärder
Tianeptin ska användas med försiktighet hos patienter med hjärt-kärlsjukdom, gastrointestinala störningar eller allvarlig njurinsufficiens.
Patienter med en genetisk tendens till suicidalt beteende bör övervakas noggrant, särskilt under inledning av behandlingen.
Om generell anestesi krävs ska narkosläkaren informeras om att patienten tar Tianeptine, och läkemedlet ska avbrytas 24 till 48 timmar före operationen. För akuta operationer är ingen avbrottsperiod nödvändig, men preoperativ övervakning bör utföras.
Som med alla psykiatriska läkemedel bör behandlingen gradvis avtrappas under 7–14 dagar för att undvika abstinenssymtom.
Vissa patienter kan uppleva minskad vakenhet. Förare eller maskinoperatörer bör vara medvetna om risken för dåsighet när de tar denna medicin.
MAO-hämmare måste avbrytas 2 veckor innan behandling med Tianeptine påbörjas, och patienter som övergår från Tianeptine till MAO-hämmare behöver bara sluta med Tianeptine 24 timmar innan.
Djurstudier visar inga negativa effekter på reproduktionsfunktionen, med minimalt med läkemedel som passerar placentan och ingen ackumulering i fostret. Det finns dock inga tillgängliga kliniska data för människor och Tianeptin bör undvikas under graviditet.
Liksom tricykliska antidepressiva medel kan Tianeptin utsöndras i bröstmjölk, så det rekommenderas inte under amning.
Biologisk aktivitet
Tianeptin natrium är en selektiv serotoninåterupptagsförstärkare (SSRE) som används vid behandling av allvarliga depressiva episoder. Det är en tricyklisk förening med stimulerande, anti-sår och antiemetiska effekter, främst som ett antidepressivt medel.
Mål:
5-HT
In vivo studier:
Hos icke-stressråttor förhindrar Tianeptine-behandling ökningen av CRF-mRNA-nivåer i dBNST inducerad av kronisk mild stress (CMS) och minskar CRF-mRNA-nivåer i dBNST. Tianeptinbehandling minskar också signifikant CRF-mRNA-nivåer i både stress-undvikande kontrollråttor och CMS-exponerade råttor. Hos sövda råttor blockerar Tianeptine den stress-inducerade PB-förstärkningen i CA1-regionen i amygdala utan att påverka stress-inducerad LTP-förstärkning. Under icke-stressförhållanden förstärker Tianeptine PB-inducerad potentiering i amygdala, hippocampus och LTP. Hos råttor dämpar Tianeptine perifera-inducerade, men inte centrala, beteendetecken på patologi inducerade av LPS eller IL-1 .
Hos råttor leder Tianeptine till ett normaliserat förhållande mellan AMPA/NMDA-förmedlade strömmar och förhindrar sönderfallet av NMDA-EPSC som induceras av stress. Både hos kontrolldjur och stressade djur minskar Tianeptine signifikant apoptos i tinningbarken och hippocampus dentate gyrus, men har ingen effekt på amygdalas afrikanska horn. Endast i nucleus accumbens ökar Tianeptin (2,5 mg/kg, intraperitoneal injektion) extracellulärt dopamin. I både nucleus accumbens och striatum ökar Tianeptin signifikant de extracellulära koncentrationerna av DOPAC (3,4-dihydroxifenylättiksyra) och HVA (homovanillinsyra).